Suponiendo que Joker: Folie à Deux se sienta como una secuela de Joker y continúe contando la historia desde la perspectiva de Arthur, la incorporación de Harley Quinn de Lady Gaga podría complicar la historia. Sophie, de Zazie Beetz, carecía de agencia en Joker precisamente porque la mayoría de las escenas en las que aparecía el personaje eran en realidad parte de los delirios de Arthur. En realidad, Sophie apenas interactuaba con Arthur, pero la película mostraba toda una historia de amor sobre ellos. No se puede hacer algo similar en Joker: Folie à Deux, ya que se espera que Harley Quin sea un personaje tan importante como el Joker.
El propio título de Joker 2 revela que Lady Gaga será coprotagonista junto a Joaquin Phoenix. Es difícil imaginar que toda la historia de Harley Quinn en Joker 2 pueda ser el resultado del engaño de Arhtur, principalmente porque Harley es un personaje demasiado grande. Muchas teorías del Joker 2 intentan explicar cómo la Harley Quinn de Gaga encajará en el Joker 2, desde la clásica historia del psiquiatra de Arkham de los cómics hasta que Harley es una de las fans del Joker de la primera película. De todos modos, cómo equilibrar esos dos puntos de vista es uno de los mayores desafíos de Joker 2